国际口腔医学杂志

国际口腔医学杂志 ›› 2020, Vol. 47 ›› Issue (5): 547-556.doi: 10.7518/gjkq.2020084

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放射治疗前使用氨磷汀对头颈部癌症患者口干症等干预效果的Meta分析和GRADE评价

卫彬彬1(),胡慧维1,刘玉娟1,孙哲2,衣玉丽1()   

  1. 1.南昌大学护理学院 南昌 330006
    2.南昌大学第一附属医院肿瘤科 南昌 330006
  • 收稿日期:2019-12-03 修回日期:2020-06-05 出版日期:2020-09-01 发布日期:2020-09-16
  • 通讯作者: 衣玉丽
  • 作者简介:卫彬彬,护师,硕士,Email: 1600561457@qq.com
  • 基金资助:
    江西省重点研发计划项目(20161BBG70069)

Meta-analysis and GRADE evaluation of the intervention effects of using amifostine before radiotherapy on xerostomia in patients with head and neck cancer

Wei Binbin1(),Hu Huiwei1,Liu Yujuan1,Sun Zhe2,Yi Yuli1()   

  1. 1.Nursing School of Nanchang University, Nanchang 330006, China
    2.Dept. of Oncology, The First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, China
  • Received:2019-12-03 Revised:2020-06-05 Online:2020-09-01 Published:2020-09-16
  • Contact: Yuli Yi
  • Supported by:
    Key Research and Development Project of Jiangxi Province(20161BBG70069)

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76

摘要：

目的 评价放射治疗前使用氨磷汀对头颈部癌症患者口腔干燥等不良反应的干预效果。方法 检索中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、PubMed、Cochrane Library、EMbase、Medline,从建库至2019年7月的相关中、英文文献,所检文献由2人按照纳入、排除标准进行筛选和质量评价,应用RevMan5.3软件进行Meta分析,并以GRADE证据分级系统对结局指标的证据质量进行评价。结果 最终纳入9篇随机对照试验（RCT）,共948例患者。Meta分析结果显示,与对照组相比:氨磷汀减少了患者急性期[RR=0.62,95% CI（0.44,0.87）,P=0.005]、放射治疗结束后6个月[RR=0.58,95% CI（0.37,0.91）,P=0.02]2级以上口干,差异有统计学意义;在放射治疗结束后腺体功能指标、放射治疗结束12个月之后的晚期口干、急性黏膜炎、疾病控制、总体生存方面,差异无统计学意义（P>0.05）;在不良反应恶心呕吐、低血压、过敏反应方面,不利于氨磷汀,差异有统计学意义（P<0.05）。GRADE证据质量评价结果显示,2级以上急性口干、恶心呕吐、过敏反应、局部区域控制、总体生存5个结局指标为中等质量证据,2级以上晚期口干、急性黏膜炎、低血压为低质量证据,而腺体功能指标为极低质量证据。结论 放射治疗前应用氨磷汀可减少头颈部癌症患者放射治疗急性期和放射治疗结束后6个月内的中重度口干发生,但对放射治疗后腺体功能、12个月之后的晚期口干和急性黏膜炎、肿瘤治疗效果没有积极影响,且其不良反应值得关注,还需更多大样本、高质量的研究来验证本结论。

关键词: 氨磷汀, 头颈部癌症, 放射治疗

Abstract:

Objective To evaluate the intervention effect of using amifostine before radiotherapy on xerostomia and other side effects in patients with head and neck cancer. Methods First, related studies were collected from different databases, such as China National Knowledge Infrastructure (CNKI), WanFang Data Knowledge Service Platform, China Biology Medicine disc (CBMdisc), VIP Database for Chinese Technical Periodicals (VIP), PubMed, Cochrane Library, EMbase, and Medline, from the date of their establishment to July 2019. Second, the collected studies were screened and evaluated based on inclusion and exclusion criteria. Third, meta-analysis was performed using RevMan5.3 software. Lastly, the Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations (GRADE) evidence quality grading system was used to evaluate the evidence quality of the outcome indexes. Results A total of 948 patients were enrolled in nine randomized control trials (RCTs). The results of the meta-analysis showed that compared with the control group, amifostine reduced acute xerostomia above grade 2 [risk ratio (RR)=0.62, 95% CI (0.44, 0.87), P=0.005], six months after the end of radiotherapy [RR=0.58, 95% CI (0.37, 0.91), P=0.02]. No significant difference was observed in the glandular function index after the radiotherapy, advanced xerostomia 12 months after radiotherapy, acute mucositis, disease control, and overall survival (P>0.05). Amifostine caused various side effects, including nausea and vomiting, hypotension, and allergic reactions, and the difference was statistically significant (P<0.05). The results of the GRADE evidence quality evaluation indicated that 1) the five outcome indexes of acute xerostomia above grade 2, nausea and vomiting, allergic reaction, disease control, and overall survival were moderate-level evidences; 2) the outcome indexes of advanced xerostomia above grade 2, acute mucositis, and hypotension were low-level evidences; and 3) the glandular function index was an extremely low-level evidence. Conclusion Using amifostine before radiotherapy can reduce moderate to severe acute xerostomia within six months after the completion of radiotherapy, as well as the occurrence of acute mucositis. However, no positive effect was observed in the glands function after radiotherapy, xerostomia 12 months after the completion of radiotherapy, acute mucositis, and tumor therapeutic effect. Moreover, the side effects of using amifostine were remarkable. Comprehensive research with large samples should be conducted to verify this conclusion.

Key words: amifostine, head and neck neoplasms, radiotherapy

中图分类号: 

  • R739.8

图 1

文献筛选流程图"

表 1

纳入研究的基本特征"

参考
文献		 国家/
地区		 例数
（T/C）		 年龄/岁 肿瘤原发部位 疾病
分期		 治疗方法 实验组T 对照组C 结局指标
[8] 希腊 22/23 53.3±6.9 鼻咽、口腔、喉、 T2N0M0 常规放射治疗+同 氨磷汀 空白 ②a④a⑤e⑥e
口咽 期化学治疗
[9] 中国 14/17 51.46±11.7 鼻咽 Ⅱ~Ⅳ 常规放射治疗 氨磷汀 安慰剂 ①e④e⑤e
[10] 荷兰 30/31 22~73 口腔、口咽、喉等 Ⅲ/ⅣB 三维放射治疗 氨磷汀 空白 ②a⑤c⑥c⑦c⑧⑨
[11] 美国、欧洲 67/65 23~78 口咽、口腔、鼻咽、 T1~TX, 常规放射治疗+同 氨磷汀 安慰剂 ①a②a④a⑤b⑦b
下咽等 N0~N3 期化学治疗 ⑧⑨
[12] 中国 108/108 未述 鼻咽、口腔、口咽、 Ⅰ~Ⅳ 三维适形放射治疗 氨磷汀 空白 ①a④a
下咽、喉等
[13] 美国、德国、 150/153 28~78 鼻咽、口腔、口咽、 T0~TX, 根治性放射治疗或 氨磷汀 空白 ①a②a④a⑤b⑥b
法国 下咽、喉等 N0~NX 术后放射治疗 ⑦b⑧⑨
[14] 澳大利亚 20/21 37~81 口腔、口咽、下咽、 T1~TX, 术后放射治疗或同 氨磷汀 安慰剂 ①a②a④a⑤b⑥
鼻咽、喉等 N0~N2 期放射、化学治疗 b⑨
或单纯放射治疗
[15] 中国 40/40 51.9±6.42 鼻咽 Ⅱ~Ⅳ 调强放射治疗 氨磷汀 安慰剂 ①e③d
[16] 中国 19/20 19~61 甲状腺 未述 术后131I放射治疗 氨磷汀 维生素C ①e③d

表 2

纳入研究的方法学质量评价结果"

参考
文献		 随机序列的产生 分配隐藏 对研究对象、干
预者实施盲法		 对结果测评
者实施盲法		 失访偏倚风险 选择性报告结
果偏倚风险		 其他偏
倚风险
[8] 不清楚 未述 未述 未述 有失访,做了意向性分析 低 低
[9] 按随机数字表法分组 未述 未述 未述 无失访 低 低
[10] 计算机置换块随机分组 是 未述 未述 有失访,做了意向性分析 不清楚 低
[11] 按分层随机方法分组 是 是 未述 有失访,做了意向性分析 不清楚 低
[12] 不清楚 未述 未述 未述 无失访 低 低
[13] 不清楚 开放标签 开放标签 开放标签 有失访,做了意向性分析 低 低
[14] 按计算机生成的随机图表分配 是 是 是 有失访,做了意向性分析 不清楚 低
[15] 不清楚 未述 未述 未述 无失访 低 低
[16] 不清楚 未述 未述 未述 无失访 低 低

图 2

氨磷汀组与对照组2级以上急性口干的Meta分析"

图 3

氨磷汀组与对照组2级以上晚期口干的Meta分析"

图 4

氨磷汀组与对照组放射治疗后腮腺功能指标的Meta分析"

图 5

氨磷汀组与对照组放射治疗后颌下腺功能指标的Meta分析"

图 6

氨磷汀组与对照组放疗后急性黏膜炎的Meta分析"

表 3

次要结局指标的Meta分析"

结局指标 分组 纳入研究数 异质性检验结果 效应模型 Meta分析结果
I2/% P值 OR（95% CI） P值
恶心、呕吐 总体 5[8-10,13-14] 36 0.18 固定 3.73（2.43,5.71） <0.000 01
3级以上 5[9-11,13-14] 0 0.64 固定 3.06（1.44,6.53） 0.004
低血压 总体 4[8,10,13-14] 0 0.62 固定 8.37（2.90,24.18） <0.000 1
3级以上 3[10,13-14] - - 固定 2.07（0.37,11.47） 0.41
过敏反应 总体 2[10,13] 0 0.57 固定 12.02（1.53,94.77） 0.02
3级以上 3[10-11,13] 0 0.77 固定 7.20（0.88,58.94） 0.07
局部区域控制 1年 2[11,13] 30 0.23 固定 0.87（0.58,1.32） 0.52
2年 2[10,13] 0 0.65 固定 0.90（0.59,1.38） 0.62
总体生存 1年 2[11,13] 33 0.22 固定 1.30（0.79,2.14） 0.31
2年 2[10,13] 28 0.24 固定 1.10（0.71,1.71） 0.68

表 4

结局指标的GRADE证据评级"

结局指标及研究 证据质量评价 质量分级 结局重要性
偏倚风险 不一致性 间接性 不精确性 发表偏倚 升级条件
2级以上急性口干[9,11-16] 严重1 不严重 不严重 不严重 未察觉 无 中 关键
2级以上晚期口干[8,10-11,13-14] 严重1 不严重 不严重 严重2 未察觉 无 低 关键
腺体功能[15,16] 严重1 严重3 不严重 严重4 未察觉 无 极低 关键
急性黏膜炎[8-9,11-14] 严重1 严重3 不严重 不严重 未察觉 无 低 重要
恶心、呕吐[8-11,13-14] 严重1 不严重 不严重 不严重 未察觉 无 中 次要
低血压[8,10,13-14] 严重1 不严重 不严重 严重4 未察觉 无 低 次要
过敏反应[10-11,13] 严重1 不严重 不严重 不严重 未察觉 无 中 次要
局部区域控制[10-11,13] 严重1 不严重 不严重 不严重 未察觉 无 中 次要
总体生存情况[10-11,13] 严重1 不严重 不严重 不严重 未察觉 无 中 次要
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